“基因组医学为临床精神科带来崭新可能。通过全基因组测序，我们能更深入了解导致精神疾病的遗传因素，希望将来为病人提供个人化诊断及用药方案，并降低药物可能引起的副作用。”
方隽豪医生
葵涌医院副顾问医生（精神科）
2023/24年度香港医学专科学院 — 香港基因组中心
“基因组医学卓越研究奖”获奖学者
精神疾病 基因关联
精神疾病的成因一直是医学研究的重要领域。方医生指出：“绝大部分精神疾病均与遗传及环境因素息息相关。从遗传角度而言，这些疾病通常受多个基因共同影响，而非单一基因所导致。”
通过全基因组关联分析，研究人员已发现越来越多与精神疾病相关的基因变异。方医生解释道︰“举例而言，思觉失调有可能与影响免疫系统及神经传导的基因有关；躁郁症则与控制脑细胞间通讯的基因相关。了解这些基因特性及变异，有助我们推测发病机制并增加对疾病的认知。”
医学进步 诊断突破
基因组医学有望于未来为精神疾病诊断另辟新径。方医生指出︰“基因筛查有助我们在症状出现前，识别出高风险组群。目前，我们已知的染色体与遗传疾病，如脆性X综合征、唐氏综合征和迪乔治综合征，分别与自闭症、阿尔茨海默病和思觉失调的风险增加有关。这些发现有助我们更有效地筛查病患、作出诊断及提供治疗。”
这仅仅是发挥基因组医学潜力的起步。方医生续指︰“随着医学技术日新月异，科学家正努力通过综合数百种基因变异的影响，配合环境风险考量，从而为精神疾病开发筛查模型。未来，通过建立多基因风险评分，我们有望能够更准确预测患者罹患精神疾病的风险，实现早期干预，甚至预防发病。”
个人化用药 落地应用
基因组医学助我们了解精神疾病与遗传的关联，为临床治疗和护理带来崭新启示。就此而言，研究基因如何影响药物反应的“药物基因组学”便是革新精神科用药的关键工具，让医生能够根据患者的基因图谱，预测药物效用和潜在副作用。方医生举例说：“譬如在处方情绪稳定剂卡马西平（Carbamazepine）前，我们必须为患者进行HLA-B*1502 基因筛查。这是由于携带此基因的患者服用此药物后，有较高几率出现严重皮肤过敏反应，包括诱发可能致命的史蒂芬斯-约翰逊综合征，出现广泛性皮肤脱落及坏死等。”
方医生深信随着基因组医学迅速发展和普及，这种个人化的用药方式定将进一步扩展。基因组医学的药物研究志在通过分析患者的基因组特征以预测病人对不同精神科药物的反应，期望借此提升治疗成效及减少副作用。基因组医学的应用不仅有望于不久的将来提高精神科治疗的精准度，同时有助启发新药研发，为病人带来裨益。
方医生总结道︰“尽管精神疾病受童年创伤、压力等环境和社会因素影响，但病患与基因遗传之间的关系仍然是重要的医学领域，充满未知和可能，有待我们研究探索。我深信基因组医学蕴藏巨大潜力，随着这个专业不断发展，将可实现精准诊断和个人化治疗，提升患者的生活质量。作为医生和研究人员，这也是我努力向前的信念和动力。”
基因变异及抗精神病药物与迟发性运动障碍的研究
方医生的研究聚焦抗精神病药物引起的迟发性运动障碍。迟发性运动障碍是一种严重且通常不可逆转的药物副作用，约有10%–20%的抗精神病药物使用者有机会出现此病症。症状包括口、舌或身体其他部位的肌肉不受控制地蠕动。目前医学发展仍未完全厘清此病症的病理机制。
方医生的研究旨在探讨IL-10 基因变异与迟发性运动障碍风险的关联性。IL-10 是重要的抗炎细胞因子，有助调节免疫系统及抗氧化机制。他希望通过检验IL-10 的三种特定基因变异，比较160名患者与非患者的差异， 从而了解更多IL-10 和迟发性运动障碍致病机制的关系。
对于需要使用抗精神病药物的患者而言， 精准用药能有效改善症状，降低出现副作用的风险，并提升药物依从性，助他们改善生活质量，踏上康复之路。借着这项研究，我们有望加深认识基因组医学在精神健康领域的应用，从预测疾病风险到精准诊断，以及实现个人化治疗，让病人受惠。