「基因組醫學為臨床精神科帶來嶄新可能。透過全基因組測序，我們能更深入了解導致精神疾病的遺傳因素，希望將來為病人提供個人化診斷及用藥方案，並降低藥物可能引起的副作用。」
方雋豪醫生
葵涌醫院副顧問醫生（精神科）
2023/24年度香港醫學專科學院 — 香港基因組中心
「基因組醫學卓越研究獎」得獎學者
精神疾病 基因關聯
精神疾病的成因一直是醫學研究的重要領域。方醫生指出：「絕大部份精神疾病均與遺傳及環境因素息息相關。從遺傳角度而言，這些疾病通常受多個基因共同影響，而非單一基因所引致。」
透過全基因組關聯分析，研究人員已發現越來越多與精神疾病相關的基因變異。方醫生解釋道︰「舉例而言，思覺失調有可能與影響免疫系統及神經傳導的基因有關；躁鬱症則與控制腦細胞間通訊的基因相關。了解這些基因特性及變異，有助我們推測發病機制並增加對疾病的認知。」
醫學進步 診斷突破
基因組醫學有望於未來為精神疾病診斷另闢新徑。方醫生指出︰「基因篩查有助我們在症狀出現前，識別出高風險組群。目前，我們已知的染色體與遺傳疾病，如脆性X 綜合症、唐氏綜合症和迪喬治症候群，分別與自閉症、阿茲海默症和思覺失調的風險增加有關。這些發現有助我們更有效地篩查病患、作出診斷及提供治療。」
這僅僅是發揮基因組醫學潛力的起步。方醫生續指︰「隨着醫學技術日新月異，科學家正努力透過綜合數百種基因變異的影響，配合環境風險考量，從而為精神疾病開發篩查模型。未來，透過建立多基因風險評分，我們有望能夠更準確預測患者罹患精神疾病的風險，實現早期干預，甚至預防發病。」
個人化用藥 落地應用
基因組醫學助我們了解精神疾病與遺傳的關連，為臨床治療和護理帶來嶄新啟示。就此而言，研究基因如何影響藥物反應的「藥物基因組學」便是革新精神科用藥的關鍵工具，讓醫生能夠根據患者的基因圖譜，預測藥物效用和潛在副作用。方醫生舉例說：「譬如在處方情緒穩定劑卡馬西平（Carbamazepine）前，我們必須為患者進行HLA-B*1502 基因篩查。這是由於攜帶此基因的患者服用此藥物後，有較高機率出現嚴重皮膚過敏反應，包括誘發可能致命的史蒂芬 約翰遜症候群，出現廣泛性皮膚脫落及壞死等。」
方醫生深信隨着基因組醫學迅速發展和普及，這種個人化的用藥方式定將進一步擴展。基因組醫學的藥物研究志在透過分析患者的基因組特徵以預測病人對不同精神科藥物的反應，期望藉此提升治療成效及減少副作用。基因組醫學的應用不僅有望於不久的將來提高精神科治療的精準度，同時有助啟發新藥研發，為病人帶來裨益。
方醫生總結道︰「儘管精神疾病受童年創傷、壓力等環境和社會因素影響，但病患與基因遺傳之間的關係仍然是重要的醫學領域，充滿未知和可能，有待我們研究探索。我深信基因組醫學蘊藏巨大潛力，隨着這個專業不斷發展，將可實現精準診斷和個人化治療，提升患者的生活質素。作為醫生和研究人員，這也是我努力向前的信念和動力。」
基因變異及抗精神病藥物與遲發性運動障礙的研究
方醫生的研究聚焦抗精神病藥物引起的遲發性運動障礙。遲發性運動障礙是一種嚴重且通常不可逆轉的藥物副作用，約有10%–20%的抗精神病藥物使用者有機會出現此病症。症狀包括口、舌或身體其他部位的肌肉不受控制地蠕動。目前醫學發展仍未完全釐清此病症的病理機制。
方醫生的研究旨在探討IL-10 基因變異與遲發性運動障礙風險的關聯性。IL-10 是重要的抗炎細胞因子，有助調節免疫系統及抗氧化機制。他希望透過檢驗IL-10 的三種特定基因變異，比較 160 名患者與非患者的差異， 從而了解更多IL-10 和遲發性運動障礙致病機制的關係。
對於需要使用抗精神病藥物的患者而言， 精準用藥能有效改善症狀，降低出現副作用的風險，並提升藥物依從性，助他們改善生活質素，踏上康復之路。藉着這項研究，我們有望加深認識基因組醫學在精神健康領域的應用，從預測疾病風險到精準診斷，以及實現個人化治療，讓病人受惠。